Post by account_disabled on Jan 4, 2024 9:50:00 GMT
机构 包括来自高等科学研究委员会 (CSIC) 的专家在内的一个国际研究小组正在测试抗病毒鸡尾酒，以阻止冠状病毒可能的突变体。 具体来说，科学家们正致力于结合不同药物对抗 SARS-CoV-2 的益处。一方面，使用新型抗病毒药物阻止病毒进入细胞，另一方面，使用复制基因组和病毒基因转录的酶抑制剂。 这些针对不同 SARS-CoV-2 靶标的疗法的协同作用可以避免选择对单一药物产生耐药性的突变体，从而防止治疗失败。RNA病毒能够修改其突变体谱以适应新的环境，改变其毒力，甚至产生显着的变化，使它们能够跳跃到其他物种。 通过塔博拉 赞助商链接 你可能喜欢 未售出的带卫生间和浴室的预制小屋几乎没有成本！（看一看！） 未售出的预制小屋 巴塞罗那分子生物学研究所 (IBMB-CSIC) 的研究人员解释说：“冠状病毒即使具有纠错活性，也会以与丙型肝炎、流感病毒或艾滋病毒等其他高度变异的 RNA 病毒类似的机制进行突变和复制。” ），该项目的负责人 Nuria Verdaguer。
根据先前在其他病毒中建立的程序，研究人员将针对 Covid-19 的不同目标使用不同的药物。第一个目标包括新蛋白质的计算设计，这些蛋白质可以阻止蛋白质 S（也称为病毒刺突蛋白）与细胞受体 ACE2 的结合，从而使其进入细胞。 IBMB-CSIC 的 Enrique Marcos 创建的最佳计算设计已经在实验室进行了实验测试。«然后将通过细胞培养物的测定来量化这些候选物的抑制能力。为了获得最好的抑制剂，需要进行几轮设计和优化，”Verdaguer 说。 该策略与该项目的第二个目标相结合：向复制病毒基因组的蛋白质（RNA 聚合酶）中添加抑制剂。其中，著名的药物瑞德西韦，一种在掺入新合成的RNA链时充当终止子的分子，以及其他充当致命诱变剂的分子，即它们作为病毒掺入新生的RNA链中复制并导致其突变超 手机号码列表 过错误阈值，超过该错误阈值，病毒群体就会因失去可行的遗传信息而灭绝。 RNA 病毒中成功的抗病毒组合 类似的药物联合疗法的应用已成功针对其他高度变异的病毒，例如艾滋病病毒或丙型肝炎病毒。关于艾滋病病毒的伟大发现是，需要联合治疗，以避免在单一治疗时选择对抗逆转录病毒药物具有抗药性的突变体，这通常会导致治疗失败和患者死亡。
自20世纪90年代末以来，联合疗法的实施使艾滋病变成了一种几乎没有死亡率的慢性疾病，尽管迄今为止还没有找到彻底消除体内病毒的方法。 联合疗法的另一个成功先例是丙型肝炎的治疗，特别是得益于新型直接作用抗病毒药物（索磷布韦或达拉他韦），它可以消除 98% 患者的病毒。最近的研究表明，目前正在针对冠状病毒进行测试的两种致命诱变剂利巴韦林和法匹拉韦的组合能够消灭这种病毒。 Verdaguer 解释说：“我们的项目基于针对 SARS-CoV-2 使用类似的策略，将协同作用扩展到进入抑制剂。” 他继续说，这是西班牙首次进行此类设计，因为塞韦罗奥乔亚分子生物学中心 (CBMSO-CSIC-UAM) 的研究人员 Esteban Domingo 和 Celia Perales 发现了协同致死诱变一年多前，来自 Jiménez Díaz 基金会 (FJD) 的资助。 西班牙的另一项新举措是将致命诱变剂与抑制剂相结合的策略，以及阻止病毒进入细胞的蛋白质计算设计方法。“该药物组合的设计目的是避免选择对单一治疗具有抗药性的突变体，例如目前批准用于 SARS-CoV-2 患者的瑞德西韦。